发布日期：2024-11-27 01:44    点击次数：119

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

对话大师，解读肺癌最新进展。

近二十年来，（NSCLC）的临床诊疗取得了权臣进展，至极是在驱动基因阳性的患者群体中，靶向调理不仅引颈着调理计谋的精确化，更真切重塑了临床实施表情。值此2024年11月17日国外肺癌日莅临之际，“医学界”特邀附庸胸科病院艾星浩解说、苏州大学附庸第一病院陶敏解说、西安交通大学医学院第一附庸病院姚煜解说共享我方在NSCLC界限的特有视力，以期为临床诊疗带来新的想考。

聚焦肺癌前沿进展，双特异性抗体展露调理矛头

EGFR看成NSCLC的紧迫驱动基因，一直备受学界暖热，无论是扶直调理、晚期一线调理照旧耐药后的调理，均有重磅数据发布。可是，该界限仍有许多问题亟待搞定，包括三代EGFR酪氨酸激酶扼制剂（TKI）耐药后的调理计谋、EGFR 20外显子插入（EGFR ex20ins）突变的靶向调理、的调理等。

繁多临床肃肃也尝试冲破这些调理瓶颈，姚煜解说就几项紧靠拢床盘问进行了解读：ACHIEVE盘问、FURTHER盘问均展现了高剂量三代EGFR-TKI的调理后劲，而MARIPOSA盘问、PAPILLON盘问则远离阐述了新式抗肿瘤药物——埃万妥单抗（Amivantamab）在EGFR明锐突变、EGFR ex20ins突变一线调理中的出色疗效和精良无比安全性，这意味着埃万妥单抗有望成为这些患者的调理新聘请。

埃万妥单抗是一种靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体，陶敏解说对双特异性抗体进行了简要先容：“双特异性抗体不错是免疫调理药物，也不错是靶向调理药物，同期也不错是ADC类药物的载体。”在靶向调理中，单抗和TKI是最主要的靶向调理药物，双特异性抗体即增多了一个调理靶点。就具体作用机制而言，双特异性抗体的类型较多，其作用机制也存在区别。埃万妥单抗主要通过3个潜在的作用机制激勉其抗肿瘤活性：配体阻断、受体降解、免疫细胞导向活性，“与两个单药的重叠比较，埃万妥单抗兑现了1+1＞2的着力，同期不良响应更小。”陶敏解说强调。

双特异性抗体在EGFR突变NSCLC中的诳骗

如前文所述，EGFR突变NSCLC仍面对防卫重挑战。而埃万妥单抗不仅适用于EGFR明锐突变NSCLC，更在EGFR ex20ins突变以及三代EGFR-TKI耐药后的调理中展现出了超卓疗效。

一.

EGFR ex20ins突变NSCLC的调理新聘请

EGFR ex20ins突变是继两类经典突变外的第三大EGFR突变亚型，但该靶点无论是化疗、免疫调理，照旧三代EGFR-TKI靶向调理，均难以达到梦想的调理着力。“天然咱们以为EGFR ex20ins突变是一个驱动基因，但针对该突变的靶向调理研发却相对冉冉，这主要与EGFR ex20ins的卵白结构相干。”艾星浩解说指出。从突变位点上看，EGFR ex20ins突变的二磷酸腺苷（ADP）联结位点的空间位阻十分大，这导致了传妥洽代到三代EGFR扼制剂对该位点的调理着力较差，即使增大三代TKI的调理剂量，其疗效擢升幅度也十分有限。

长期以来，一线含铂化疗是这类患者的调理圭臬，但跟着PAPILLON盘问取得积极完结，FDA批准了一线埃万妥单抗汇集化疗调理晚期EGFR ex20ins突变NSCLC的合适证，2024 CSCO指南也将一线埃万妥单抗汇集含铂双药化疗列为了这类患者的III类保举。

在本年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PAPILLON盘问 [1] 公布了中国患者的数据(表1）。关于初治的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，一线埃万妥单抗+化疗的中位无进展生计期（mPFS）为12.3个月，单纯化疗为6.7个月，与单纯化疗比较，一线埃万妥单抗+化疗让患者的疾病进展风险下落了53%（HR=0.47）。在缓解率方面，对比单纯化疗组的48.9%，埃万妥单抗+化疗组的缓解率提高到了71.8%。“基于中国亚组的数据，埃万妥单抗汇集化疗改日也会在中国获批上市，从而为中国EGFR ex20ins突变晚期患者提供新的一线调理聘请。”艾星浩解说默示。而早在2021年，基于CHRYSALIS盘问的数据，FDA就已获批了埃万妥单抗用于EGFR ex20ins突变晚期NSCLC二线及以上调理的合适证。

在2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上，CHRYSALIS盘问 [2] 公布了最新完结。在114例铂类化疗后发生进展的EGFR ex20ins突变患者中，埃万妥单抗组的中位总生计期（mOS）达到23个月，47.2%的患者生计期进步2年。在数据收尾时，15例患者仍在收受调理，这意味着他们收受埃万妥单抗调理进步了2年。亚组分析自大，无论患者的既往调理类型如何，收受埃万妥单抗的缓解率王人进步了40%，且既往收受过EGFR-TKI的患者缓解率高达52.2%。“在后线，埃万妥单抗也能为EGFR ex20ins突变患者带来新的调理契机。”艾星浩解说指出。

表1.PAPILLON盘问中国亚组分析完结

二.

三代EGFR-TKI耐药后的调理新圭臬

而关于EGFR明锐突变NSCLC，即使三代EGFR-TKI权臣改善了患者的预后，但EGFR的获取性耐药往往会导致疾病出现进展。令东谈主欢悦的是，埃万妥单抗在三代EGFR-TKI耐药后的调理中也流表现了前所未有的疗效完结。

MARIPOSA-2盘问是一项III期临床肃肃，旨在评估埃万妥单抗汇集计谋调理奥希替尼耐药后NSCLC的疗效及安全性。姚煜解说共享了MARIPOSA-2盘问于2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)与2024 ELCC大会公布的分析完结 [3、4] ：

2023 ESMO Asia大会公布了MARIPOSA-2盘问亚洲亚组的分析完结。基于盲态寥寂中心（BICR）评估，与单纯化疗组比较，埃万妥单抗+化疗权臣改善了亚洲患者的mPFS（4.2个月 vs 6.8个月；HR=0.54）。而盘问者评估的mPFS在数值较BICR更高（两组mPFS远离为10.3个月和4.2个月，HR=0.39），该各别景观在群众东谈主群和亚洲东谈主群中均有不雅察到，有待后续对数据进一步挖掘息争读。另外，埃万妥单抗+化疗组缓解率达到了66%，较单纯化疗擢升34%；两组的颅内mPFS远离为12.5个月和8.5个月（HR=0.58；P=0.049），这充分展现了埃万妥单抗的颅内调理上风。

2024 ELCC报谈了MARIPOSA-2盘问疾病进展后的患者结局。疾病进展后盘问尽头包括至住手调理的时间（TTD）、至后续调理的时间（TTST）和从飞速启动至第二次疾病进展或物化的时间（PFS2）。完结自大，与单纯化疗比较，埃万妥单抗+化疗权臣延迟了中位TTD和中位TTST，远离为4.5个月 vs 11.0个月（HR=0.37；P<0.0001），6.6个月 vs 12.1个月（HR=0.42；P<0.0001）。此外，埃万妥单抗+化疗比较单用化疗改善了中位PFS2，远离为13.9个月 vs. 11.3个月（HR=0.60；P=0.017）。“总的来说，与单用化疗比较，埃万妥单抗汇集化疗权臣延迟TTD、TTST和PFS2，可看成EGFR突变晚期NSCLC患者在奥希替尼调理进展后的全新圭臬调理。”姚煜解说默示。

挑战与改日预测

新式药物在多项临床肃肃中的积极完结，预示着EGFR突变NSCLC愈加精确的调理改日。但无论是新式药物的研发，照旧EGFR突变的靶向调理，改日仍然需要深入探索与盘问。

双特异性抗体的研发

陶敏解说：

陶敏解说在谈及双特异性抗体的研发时指出，肿瘤相干抗原联结位点繁多，如何聘请两个靶点进行组合，以施展协同作用，是面前双特异性抗体药物研发所面对的关节挑战。进一时局，如何将两个抗体构建为合理的双特异性抗体是另一个穷苦。对此，双特异性抗体的靶点之间需要兑现均衡，以确保在擢升调理着力的同期，大要缩短不良响应。以埃万妥单抗为例，该药对EGFR的亲和力相对较低，而对MET靶点的亲和力则较高，这种构型这有助于减少调理的脱靶效应，且不良响应也会缩小。

关于双特异性抗体改日的盘问地方，陶敏解说以为，面前临床盘问已阐述了双特异性抗体调理NSCLC的有用性，至极是针对EGFR ex20ins突变和EGFR-TKI耐药后的患者，那么临床盘问是否大要扩大到其他癌种？另外，双特异性抗体与其他药物的汇集使用也具有广袤的盘问远景，举例埃万妥单抗与化疗或EGFR-TKI的汇集已展现出了优于单药调理的疗效，这一盘问地方无疑值得捏续暖热与探索。

EGFR突变NSCLC的靶向调理

艾星浩解说：

艾星浩解说强调了EGFR ex20ins突变现在面对的临床挑战：当先，需要优化EGFR ex20ins突变的检出率，现在二代测序平台莫得得到十分无为的普及，而RT-PCR检测可能会出现漏检，是以如何去程序EGFR ex20ins突变的检测计谋是一个十分紧迫且本色的临床问题。第二，跟着药物的络续获批上市，药物的“排兵列阵”将成为临床医师较大的挑战。第三，针对EGFR ex20ins突变的耐药机制以及后续调理计谋仍需要进一步盘问。此外，免疫调理在这部分东谈主群中的使用价值或使用时机也仍待挖掘。“是以我敬佩，在EGFR 20ins突变的患者中，改日仍有好多临床盘问值得开展，从而给咱们临床医师带来一些紧迫的临床用药启示。”艾星浩解说总结谈。

姚煜解说：

姚煜解说对靶向调理计谋以及耐药后的冒昧计谋提议了建议：调理计谋将从单药调理走向汇集调理，况且这种调理可能分为强化阶段和保管稳定调理。年青、PS评分相对较好，且肿瘤负荷较大的患者时时但愿调理不错兑现快速缩瘤，从而减少耐药细胞的残留，这就需要汇集计谋来进行强化调理。而在肿瘤负荷缩短后，通过相对低毒的调理决策进行保管和稳定，不错聘请单药或调理强度相对较弱的汇集调理。现在，EGFR突变晚期患者的5年OS率在不停刷新记载，不同调理的组合有望进一步搞定本色的临床需求。

关于耐药问题，还需凭证其具体机制进行分类治理，举例，耐药机制为细胞类型转念成小细胞肺癌，则需要针对性收受小细胞肺癌的一些调理计谋；如若是旁路激活，且有对应的靶向药物，应首选靶向调理；如若是原位通路产生的耐药，免疫汇集化疗和/或汇集抗血管、ADC药物、双特异性抗体等王人是潜在的选项之一。

小结

埃万妥单抗看成靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体，为EGFR突变NSCLC的调理带来了全新冲破，其不仅在肺癌经典靶点的调理中疗效出色，更在冒昧如EGFR ex20ins突变等复杂挑战时展现出特等上风。 值此11月17日国外肺癌日之际，总结肺癌调理流程，“慢病化”趋势渐显，而跟着埃万妥单抗等翻新药物投入中国临床实施，敬佩肺癌的诊疗将愈加精确化与个体化。

精彩资讯等你来

大师简介

艾星浩 解说

上海市胸科病院 肿瘤内科

中国抗癌协会临床肿瘤学互助专科委员会（CSCO）会员

国外肺癌盘问学会（IASLC）会员

CSCO后生委员

中国医药训诫协会肿瘤免疫调理专科委员会委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专科委员会委员

中国肺癌防治定约肺癌免疫调理委员会委员

吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专科委员会副通知长

上海市女医师协会肺癌专科委员会副主任委员

上海市抗癌协会肿瘤免疫调理专科委员会通知长

JCO中语编委。2010年赴好意思国波士顿大学肺部中心作念拜谒学者半年

2021年获中华医学科学本事奖二等奖

2023年获上海医学科技奖一等奖

大师简介

陶敏 解说

苏州大学附庸第一病院肿瘤科临床首席大师、学科带头东谈主、苏州大学附庸第四病院（苏州大学医学中心）肿瘤科主任、主任医师、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国医师协会中西联结医师分会肿瘤病学专科委员会常务委员

中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向调理专科委员会常务委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌大师委员会常务委员

江苏省医学会肿瘤学分会常务委员

江苏省生物本事协会肿瘤精确医学诊疗专科委员会学术委员会副主任

江苏省免疫学会肿瘤免疫专科委员会副主任委员

江苏省抗癌协会肿瘤复发与出动专科委员会副主任委员

江苏省医学会肿瘤化疗与生物调理分会委员

江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组组长

大师简介

姚煜 解说

西安交通大学第一附庸病院肿瘤内科主任、主任医师、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中华肿瘤学会姑息调理学组副组长

国度肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员

国度肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员

中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员

中国医药训诫协会肿瘤化疗专委会副主委

中国医药训诫协会肿瘤出动专委会副主委

CACA玄色素瘤专委会副主任委员

CSCO肺癌专科委员会常委

CSCO恶性玄色素瘤专科委员会常委

陕西省抗癌协会常务理事

陕西省抗癌协会化疗专科委员会主任委员

西安市医学会肿瘤学分会主任委员

陕西医学会肿瘤内科专科委员会常委

JCO中语编委

参考文件：

[1]Ke-Jing Tang, Baogang Liu, Yu Yao, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment among patients with EGFR exon 20 insertion–mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): PAPILLON Chinese subgroup analysis. 2024 ASCO, 8606.

[2]Garrido Lopez P，et al. Long-term efficacy，safety，and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC.2023 ELCC, 3O.

[3]J. Shih, J. Wang, Y. Wang, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy among Asian patients with EGFR-mutant advanced NSCLC after progression on osimertinib: A MARIPOSA-2 subgroup analysis. 2023 ESMO ASIA, LBA11.

[4]Ryan D. Gentzler, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy in EGFR-mutant advanced NSCLC after progression on osimertinib: A post-progression analysis of MARIPOSA-2. 2024 ELCC, 3MO.

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点

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